Klinik sonuçlar: Epilepsi Derin Beyin Stimülasyonu

SANTE çalışması

SANTE (Stimulation of the Anterior Nucleus of the Thalamus in Epilepsy [Epilepside Talamusun Anterior Çekirdeğinin Stimülasyonu]), sekonder jeneralizasyon bulunan ya da bulunmayan, parsiyel başlangıçlı (fokal) nöbetlerle karakterize, ilaç tedavisine yanıt vermeyen epilepsinin tedavisi için yardımcı tedavi olarak talamusun anterior çekirdeğinin (ANT) bilateral stimülasyonunun güvenliliğini ve etkinliğini değerlendirmeyi amaçlayan çok merkezli, prospektif, randomize, çift kör, paralel grup çalışmasıdır.

Çalışma Amerika Birleşik Devletleri'nde 17 merkezde yürütülmüştür. Çalışmaya 157 yetişkin gönüllü kaydedilmiş ve 110'unda implantasyon gerçekleştirilmiştir.

SANTE araştırması, Epilepsiye yönelik Medtronic Derin Beyin Stimülasyonu için Düzey 1 Klinik Kanıt sağlamaktadır. Çalışmanın sonuçları, yetişkinlerde ilaç tedavisine yanıt vermeyen, parsiyel başlangıçlı (fokal) nöbetlerde Derin Beyin Stimülasyonu tedavisinin güvenlilik, etkililik ve uzun vadedeki faydalarını ortaya koymuştur.1,2

Nöbet sıklığında azalma

• Epilepsiye yönelik DBS'nin ortalama nöbet sıklığını azalttığı gösterilmiştir ve söz konusu sonuçlar zamanla iyileşme göstermiştir. Tedavimizin sunduğu faydalar tutarlı olup zaman içinde sürdürülmüştür.
• Yedi yıl sonra, hastalar nöbet sıklığında başlangıca göre ortalama %75 azalma yaşamıştır.

Nöbet görülmemesi

• İmplantasyondan sonraki yedi yılda, SANTE çalışmasındaki yirmi hasta (%18) en az altı aylık nöbet görülmeyen bir aralık bildirmiştir. Dokuz hasta söz konusu süre zarfında kesintisiz iki yıl boyunca nöbet yaşamamıştır.
• Hastaların %18'i implantasyonla yedinci yıl arasındaki herhangi bir zamanda en az altı ay boyunca nöbet yaşamamıştır.

Yanıt veren oranında iyileşme

SANTE çalışmasında Epilepsiye yönelik Medtronic Derin Beyin Stimülasyonu Tedavisi alan hastalar için, yanıt verenlerin oranı (≥%50 nöbet azalması yaşayan gönüllülerin yüzdesi) birinci yılda %43 (n=99) ve yedinci yılda %74 (n=50) olmuştur.

Alt gruplarda nöbet azalması

Temporal kaynaklı nöbet görülenler ve daha önce Vagus Siniri Stimülasyonu uygulanan veya uygulanmayanlar dahil olmak üzere, belirli alt gruplarda başlangıca kıyasla yedi yılda anlamlı düzeyde nöbet azalmaları gözlenmiştir.

Nöbetle ilgili daha az sayıda yaralanma

Körleştirilmiş faz sırasında, DBS'nin hastaların en şiddetli nöbetlerini, karmaşık parsiyel nöbetlerini ve epilepsiyle ilgili yaralanma insidansını anlamlı düzeyde azalttığı gösterilmiştir.

• Yedi yıl sonra, hastalar en şiddetli nöbetlerde başlangıca kıyasla ortalama %71 azalma yaşamıştır.
• Yedi yıl sonra, hastalar karmaşık parsiyel nöbetlerde başlangıca kıyasla ortalama %78 azalma yaşamıştır.
• DBS, Liverpool Nöbet Şiddeti Ölçeği ile ölçüldüğü üzere birinci yıldan yedinci yıla nöbet şiddetinde iyileşme sağlamıştır.
• Körleştirilmiş faz sırasında, epilepsiyle ilgili yaralanma insidansı aktif gruba (%7) kıyasla kontrol grubunda (%25) anlamlı düzeyde daha yüksek olmuştur.

Yaşam kalitesinde iyileşme 

SANTE çalışması, epilepsili hastalarda yaşam kalitesinde anlamlı bir artış ortaya koymuştur. Yedi yıl sonra, hastaların %43'ü yaşam kalitesinde klinik açıdan anlamlı bir iyileşme yaşamıştır.

Yedi yıl sonra, hastaların %84'ü (64 içinde 54'ü) sonuçlardan memnun olduğunu veya çok memnun olduğunu bildirmiştir.

SANTE araştırmasında, implantasyon gerçekleştirilen 110 gönüllüyle güvenlilik değerlendirilmiş ve birleştirilmiş 713 cihaz yılını kapsayan cihaz deneyimi elde edilmiştir. Aşağıdaki özette, cihaz implantasyonundan sonra en az yedi yıl boyunca takip edilen tüm aktif gönüllülere ilişkin veriler yansıtılmaktadır.

Cerrahi riskler ve cihaz komplikasyonları

Gönüllülerin %34,5'i tarafından cihazla ilgili ciddi advers olaylar (CAO'lar) bildirilmiştir. Olayların çoğu implantasyondan sonraki ilk birkaç ay sırasında meydana gelmiştir. En sık CAO'lar şunları içermiştir:

• Değiştirmeyi gerekli kılan, hedef içinde olmayan lead/lead'ler (%8,2).
• İmplantasyon bölgesinde enfeksiyon (%10,9; 9 gönüllüde sistemin kısmen veya tamamen çıkarılması gerekmiştir).
• Diğer tüm CAO'lar gönüllülerin %1,8'inde veya daha azında bildirilmiştir.

Hiçbir semptomatik hemoraji olayı lead implantasyonu veya değişiklikleri ile ilişkilendirilmemiştir. Sekiz intrakraniyal hemoraji olayı içinde bir CAO, uzun süreli takipte klinik semptomlarla sonuçlanmış ve nöbetle ilgili iki düşme olayı sonrasında baş yaralanmasına dayandırılmıştır. Olay, sekel olmadan veya cerrahi girişim gerekmeden düzelmiştir.

Cihazla ilgili en sık advers olaylar şunlardır:

• İmplantasyon sonrası toplam %31,8'de implantasyon bölgesinde ağrı (7 yılda %30,9).
• İmplantasyon sonrası toplam %23,6'da parestezi (7 yılda %23,6).

Çalışmada beklenmedik hiçbir advers cihaz etkisi bildirilmemiştir.

Sürdürülen nöropsikolojik test skorları

Duygudurum ve bilişe yönelik nöropsikolojik test skorları körleştirilmiş faz sırasında akut olarak ve yedi yıl boyunca uzun vadeli bir şekilde stabil olmuştur. Depresyon veya bellek bozukluğu nedeniyle hiçbir gönüllü çalışmayı bırakmamıştır. Bununla birlikte, depresyon ve bellek bozukluğuna ilişkin öz bildirimlerin sayısı körleştirilmiş faz sırasında aktif grupta daha yüksek olmuştur.

Bellek

Bellek bozukluğu implantasyondan sonraki herhangi bir zamanda gönüllülerin %30,9'unda (7 yılda %30,0) bildirilmiştir. Bellek bozukluğu bildiren 34 gönüllü içinde %38,2'sinin bellek bozukluğu öyküsü bulunmaktadır.

Depresyon

Depresyon implantasyondan sonraki herhangi bir zamanda gönüllülerin %39,1'inde (7 yılda %37,3) bildirilmiştir. Üç gönüllüdeki üç olay cihazla ilgili olmuştur. Depresyon bildiren 43 gönüllü içinde %65,1'inde daha önce depresyon öyküsü bulunmaktadır.

İntihar eğilimi  

DBS implantasyonu sonrasında 12 gönüllü (%10,9) 15 intihar eğilimi olayı bildirmiştir. Yedi gönüllüdeki (%6,4) 15 olaydan 9'u ciddi olmuştur. İmplantasyondan dört yıl sonra bir tamamlanmış intihar meydana gelmiştir (cihazla ilgili değildir). İntihar eğilimine ilişkin CAO'lar bildiren yedi gönüllüden altısında depresyon veya intihar girişimi tıbbi öyküsü mevcuttur.

Status epileptikus  

Yedi gönüllüde (%6,4) veri tabanı son veri toplama tarihinde status epileptikus bildirilmiştir. 

• 4 olay nonkonvulsif olmuştur.
• 6 gönüllünün hastaneye yatması gerekmiştir.
• 3 olay, stimülasyon almayan gönüllülerde meydana gelmiştir.

Epilepside ani açıklanamayan ölüm (SUDEP)

Veri tabanı son veri toplama tarihinde yedi ölüm meydana gelmiştir:

• Cihaz implantasyonu öncesinde 1 muhtemel SUDEP.
• 2 kesin SUDEP.
• 1 olası SUDEP.

Pilot çalışmalar dahil olmak üzere, SUDEP oranı (kesin/muhtemel) tüm takip dönemi dahil olarak 1000 hasta yılı başına 2,5 olmuştur.2 Epilepsi cerrahisi adayları için yayınlanan SUDEP oranı, 1000 hasta yılı başına 9,3'tür.3 Üç diğer ölüm, tamamlanmış intihar, kardiyorespiratuar arrest ve karaciğer kanserine atfedilmiştir.² 

Bu belge, geçerli sağlık otoritesi ürün kayıtlarına sahip ülkelerdeki Sağlık Uzmanlarına yöneliktir.

Önemli: Tüm talimatlar, endikasyonlar, kontrendikasyonlar, uyarılar ve önlemler için her zaman ürünle birlikte verilen Kullanım Talimatlarına/Elektronik Kullanım Talimatlarına bakın.